У Али синдром Саванта, он вырос в детском доме и окончил медицинский университет. Работая хирургом в одной из престижных частных клиник, он каждый день сталкивается со скепсисом пациентов и восхищением коллег.
Действие сериала происходит в вымышленном городе Хокинс, штат Индиана, в 1980-х годах. Основная цель города — служить лабораторией секретной правительственной организации, которая проводит научные исследования сверхъестественных и паранормальных явлений. Сериал посвящен расследованию исчезновения мальчика по имени Уилл Байерс, который, как полагают, был похищен существом из другого измерения, называемого Изнанкой. Сериал представляет собой смесь жанров, включая научную фантастику, ужасы и драму.